C’est une avancée qui pourrait encore changer le quotidien de millions de patients atteints de diabète de type 2. Selon une étude publiée ce jeudi 26 février dans la prestigieuse revue The Lancet, une nouvelle pilule, nommée „orforglipron“, développée par le laboratoire américain Eli Lilly, serait plus efficace que le seul traitement oral actuellement disponible à base de sémaglutide. Prise sous forme injectable, cette molécule, commercialisée sous les noms d’Ozempic et de Wegovy par le laboratoire danois Novo Nordisk, a révolutionné la prise en charge du diabète et de l’obésité. Les firmes pharmaceutiques cherchent à présent à développer des traitements équivalents mais sous forme de comprimés, plus faciles à prendre que des piqûres hebdomadaires.
Entre septembre 2023 et août 2025, 1 698 participants à l’étude ont été aléatoirement chargés de prendre leur traitement anti-diabète, assuré soit par l’orforglipron pour une partie de la cohorte, soit par le sémaglutide oral. L’étude s’est ainsi attelée à comparer pendant 52 semaines les effets des deux médicaments.
Une révolution dans la révolution ?
Le sémaglutide appartient à la famille des „analogues du GLP-1„, qui agissent notamment sur l’hormone de la satiété (porteuse du nom „GLP-1“) en l’imitant pour réguler la glycémie et l’appétit en stimulant l’insuline. Elles permettent ainsi des pertes de poids considérables. Mais les résultats de l’étude du Lancet démontrent une efficacité supérieure de l’orforglipron. Le médicament utilise la même technologie basée sur les molécules „analogues du GLP-1“, avec une différence somme toute considérable d’un point de vue chimique : elle est „non peptidique“ (c’est-à-dire qu’elle ne contient pas d’acides aminés). Le comprimé pourrait alors être une révolution dans la révolution.
Plus précisément, le taux de glycémie moyen sur une période de deux à trois mois (soit le taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c)), qui est l’indicateur clé du contrôle du diabète, baisse davantage avec l’orforglipron (jusqu’à 1,9 point) qu’avec le sémaglutide (1,47 point). Plus parlant encore : près de 76 % des patients sous orforglipron ont atteint l’objectif recommandé (avec un taux d’hémoglobine glyquée inférieur à 7 %), contre 64 % pour ceux sous sémaglutide. En novembre dernier, une étude, également publiée dans la revue The Lancet, avait déjà jugé „efficace et sûr“ l’orforglipron.
Administration plus simple
Autre point fort de l’orforglipron : la perte de poids. Selon les résultats de la recherche publiés dans la revue scientifique, les patients sous orforglipron ont perdu en moyenne 6 à 8 % de leur poids, contre 4 à 5 % avec le sémaglutide oral. Or si une réduction de 5 à 10 % du poids améliore nettement l’équilibre des marqueurs tels que la glycémie, le cholestérol, la tension et la masse grasse, au-delà de 10 %, certaines études suggèrent une possible rémission du diabète, comme l’indique l’institut national américain pour le diabète, la digestion et les maladies des reins.
En outre, l’un des atouts de l’orforglipron comparé au sémaglutide tient à sa simplicité d’utilisation. En effet, la prise du sémaglutide est contraignante car elle doit se faire à jeun, avec un petit volume d’eau, et nécessite au moins 30 minutes d’attente avant un repas. Rien de tel pour la prise de la nouvelle pilule anti-diabète : cette flexibilité pourrait encore améliorer l’adhésion au traitement, un enjeu crucial dans le suivi d’une maladie chronique. Le fait que cette nouvelle pilule soit petite et ne contienne pas d’acides aminés facilite de plus son absorption digestive, et explique l’absence de contraintes alimentaires.
En ce qui concerne les effets indésirables, si l’orforglipron semble fréquemment provoquer des troubles digestifs, dont des nausées, diarrhées ou vomissements, ceux-ci sont le plus souvent légers ou modérés, et tendent à diminuer avec le temps, selon l’étude. Les chercheurs ont aussi observé une légère augmentation du rythme cardiaque, un effet déjà connu avec ces médicaments, mais un peu plus marqué avec l’orforglipron. En revanche, les complications graves comme les pancréatites et les événements cardiovasculaires, sont restées rares et comparables entre les deux groupes.
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